由大学健康网络和多伦多大学的安东尼·朗领导的一个研究小组提出了一种新的帕金森病分类系统,该系统考虑了生物学特征,而不仅仅是临床症状。
Lang和合作者在《柳叶刀神经病学》上发表的一篇论文中描述了“SynNeurGe”系统,该系统根据三个生物标志物对帕金森病进行分类:存在或缺乏错误折叠的α突触核蛋白,这被认为是导致或促成潜在的神经变性;神经退行性变影像学证据;基因变异的存在会增加患病风险。
研究人员认为,这样的分类系统对于推进帕金森病量身定制治疗的发展是必要的。

“这是一组复杂的疾病,可能会导致类似的症状,但从生物学上讲,它们是非常不同的,”Lang说,他是UHN运动障碍的高级科学家和Lily Safra主席,也是多伦多大学Temerty医学院医学系和Tanz神经退行性疾病研究中心的教授,在那里他担任Jack Clark帕金森病研究主席
“如果我们不能找到对患者进行生物学细分的方法,那么应用旨在影响一种生物途径的治疗方法可能对另一组没有相同途径的患者无效-我们将无法真正为帕金森病提供精确或个性化的药物。”
目前,帕金森氏症是根据临床表现和症状进行分类的,但在症状出现之前,这种疾病可能会影响大脑数年,甚至数十年。研究人员说,为了治疗潜在疾病而不仅仅是症状,患者将需要早期干预和针对疾病的生物学特征量身定制的治疗。
类似的方法也被用于其他疾病——癌症治疗不仅因肿瘤的位置而异,而且因其分子特征而异,治疗阿尔茨海默病的药物的开发越来越多地受到与该疾病有关的特定生物学机制的指导。
SynNeurGe分类系统,虽然基于三个关键的生物标志物,也考虑是否存在临床特征。生物标志物的不同组合将疾病分为不同的亚型。
Lang和合著者指出,尽管这种分类几乎肯定会有临床应用,但目前只能用于研究。
“最终,我们将看到生物学方法影响临床护理,特别是当我们最终拥有有效的疾病改善病法时,”Lang说。“我们目前还不知道这些生物标志物到底有多重要。
“我们需要对生物标志物、成像和临床特征进行大规模的前瞻性研究,以解释结果,为患者提供有关其诊断的准确信息,并提供适当的治疗。”
Lang的团队计划开始对脑脊液、皮肤和血液进行这样的研究,以寻找帕金森病不同亚型的生物标志物,这将有助于为分类系统提供信息,并开发量身定制的治疗方法。
“现在是时候考虑这些疾病,而不是仅仅基于它们的临床表现,而是要看生物学,并试图分离不同的生物学亚型,这样我们才能最终改善这种疾病的治疗方法,”Lang说。
坦兹中心主任格雷厄姆·科林里奇教授说,朗和他的团队的“里程碑式论文”将对帕金森病的临床实践产生重大影响。“我很高兴我们的研究人员在这一重要的生物学分类中发挥了如此关键的作用,”科林里奇说。
Lang说,坦兹中心学者的研究对用于发展拟议的生物分类的知识体系做出了重大贡献。
例如,Ekaterina Rogaeva教授对帕金森病的遗传学和表观遗传学的研究表明,多种基因和环境可以影响帕金森病的风险,强调需要根据患者的基因组成定制治疗方法。
其他研究人员——包括Anurag Tandon, Joel Watts, Martin Ingelsson和Gabor Kovacs——一直在研究错误折叠的α突触核蛋白在神经退行性疾病中的作用,以及缺乏α突触核蛋白的帕金森病病例——这告诉了Lang的团队如何将这种蛋白质纳入分类。
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